에스트로겐은 유방암 세포의 증식을 촉진하는 것으로 알려져 있지만, 에스트로겐 차단제에 내성이 생긴 유방암 환자들에게 오히려 저용량 에스트로겐이 대안일 수 있다는 역설적 연구 결과가 나왔다. 미국 필라델피아에 있는 폭스체이스암센터의 크레이그 조던 박사 등 연구팀은 '국립암연구소저널'(JNCI) 지난 7일자에 게재한 논문에서 에스트로겐인 에스트라디올이 내성 유방암 세포를 사멸시키는 기전을 규명했다고 밝혔다. 유방암의 재발을 예방하는 에스트로겐 차단제 '타목시펜'(tamoxifen)을 개발한 공로로 '타목시펜의 아버지'로 널리 칭송받고 있는 조던 박사는 "이는 완전히 직관에 반하는(counterintuitive) 결과"라고 말했다. 조던 박사팀은 에스트로겐이 특정 시점에 주어지면 유방암 세포의 증식을 촉진하는 대신, 에스트로겐이 이들 기능이상 암세포를 알아보고는 증식하라고 지시하지 않고 사멸하라고 지시한다는 취지의 논문들을 지난 수년간 과학저널에 발표해 왔는데, 이번에 그 메커니즘을 밝혀낸 것이다. 메커니즘은 에스트라디올이 미토콘드리아 막상의 단백질에 의해 조절되는 특정 화학경로를 활성화해 세포자멸사를 유도한다는 것이다. 에스트라디올은 미토콘드리아를 파괴하고, 이는 세포내에서 시토크롬 c의 방출을 촉진하며, 이 분자는 다시 세포자멸사를 촉발하는 서너 효소를 활성화한다는 것이다. 에스트로겐 차단제에 내성인 유방암 세포주를 저용량 에스트라디올로 처리했더니 이들 세포는 100% 세포자멸사를 일으켰다. 사멸률은 에스트로겐 차단제 처리 또는 비처리 세포들보다 에스트라디올 처리 세포들에서 높았다. 아울러 에스트라디올은 에스트로겐 차단제 내성 유방암 세포주를 주사한 쥐들에서 종양의 완전 관해를 가져왔다. 허성렬 기자 (srhuh@bosa.co.kr) 기사 입력시간 : 2005-12-09 오전 7:30:01